4. CLINICAL PARTICULARS
4.1 Therapeutic indications
IMFINZI as monotherapy is indicated for the treatment of locally advanced, unresectable non-small cell lung cancer (NSCLC) in adults whose tumours express PD-L1 on ≥ 1% of tumour cells and whose disease has not progressed following platinum-based chemoradiation therapy (see section 5.1).
4.2 Posology and method of administration
PD-L1 testing for patients with locally advanced NSCLC
Patients with locally advanced NSCLC should be evaluated for treatment based on the tumour expression of PD-L1 confirmed by a validated test.
5. PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
5.1 Pharmacodynamic properties
Pharmacotherapeutic group: PD-1/PDL-1 (Programmed cell death protein 1/death ligand 1) inhibitors. ATC code: L01FF03
Mechanism of action
Expression of programmed cell death ligand-1 (PD-L1) protein is an adaptive immune response that helps tumours evade detection and elimination by the immune system. PD-L1 can be induced by inflammatory signals (e.g., IFN-gamma) and can be expressed on both tumour cells and tumour-associated immune cells in tumour microenvironment. PD-L1 blocks T-cell function and activation through interaction with PD-1 and CD80 (B7.1). By binding to its receptors, PD-L1 reduces cytotoxic T-cell activity, proliferation and cytokine production.
Durvalumab is a fully human, immunoglobulin G1 kappa (IgG1κ) monoclonal antibody that selectively blocks the interaction of PD-L1 with PD-1 and CD80 (B7.1). Durvalumab does not induce antibody dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC). Selective blockade of PD-L1/PD-1 and PD-L1/CD80 interactions enhances antitumour immune responses and increases T-cell activation.
NSCLC – PACIFIC Study
Patients were enrolled regardless of their tumour PD-L1 expression level. Where available, archival tumour tissue specimens taken prior to chemoradiation therapy were retrospectively tested for PD-L1 expression on tumour cells (TC) using the VENTANA PD-L1 (SP263) IHC assay. Of the 713 patients randomised, 63% of patients provided a tissue sample of sufficient quality and quantity to determine PD-L1 expression and 37% were unknown.
Post-hoc subgroup analysis by PD-L1 expression
Additional subgroup analyses were conducted to evaluate the efficacy by tumour PD-L1 expression.
(2023.10.06 업데이트)
4. 임상 관련 세부사항
4.1 치료적 적응증
이 약은 종양이 종양세포의 1% 이상에서 PD-L1을 발현하고 백금 기반 화학방사선 요법 이후 질병이 진행되지 않은 성인의 국소 진행성 절제 불가능한 비소세포폐암(NSCLC)의 치료를 위해 단독요법으로 사용된다(5.1 참조).
4.2 용량 및 용법
국소 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 위한 PD-L1 시험
검증된 검사에 의해 확인된 PD-L1의 종양 발현에 근거하여 국소 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 치료를 평가해야 한다.
5. 약리학적 특성
5.1 약력학적 특성
약물 치료군: PD-1/PDL-1(프로그램된 세포 사멸 단백질 1/사멸 리간드 1) 억제제. ATC 코드: L01FF03
작용기전
프로그램된 세포 사멸 리간드-1(PD-L1) 단백질의 발현은 종양이 면역계에 의해 검출되어 제거되는 것을 피하도록 돕는 적응 면역반응이다. PD-L1은 염증 신호(예: IFN-감마)에 의해 유발될 수 있으며 종양 미세 환경의 종양 세포 및 종양 관련 면역 세포 모두에서 발현될 수 있다. PD-L1은 PD-1 및 CD80과의 상호작용을 통해 T-세포 기능 및 활성화를 차단한다(B7.1). 그 수용체에 결합함으로써 PD-L1은 세포독성 T 세포 활성, 증식 및 사이토카인 생성을 감소시킨다.
더발루맙은 PD-L1과 PD-1 및 CD80(B7.1)의 상호작용을 선택적으로 차단하는 완전한 인간 면역글로불린 G1 카파(IgG1κ) 단클론항체이다. 더발루맙은 항체 의존 세포 매개 세포 독성(ADCC)을 유발하지 않는다. PD-L1/PD-1 및 PD-L1/CD80 상호작용의 선택적 차단은 항종양 면역 반응을 강화하고 T-세포 활성화를 증가시킨다.
비소세포폐암(NSCLC) – PACIFIC 시험
종양 PD-L1 발현 수준과 상관없이 환자를 등록시켰다. 가능한 경우, 화학방사선요법 전에 채취한 보관 종양 조직 검체를 VENTANA PD-L1(SP263) IHC 분석을 이용하여 종양세포(TC)에서 PD-L1 발현에 대해 후향적으로 검사하였다. 무작위 배정된 713명의 환자 중 63%의 환자가 PD-L1 발현을 판단하기에 충분한 양과 질의 조직 시료를 제공하였으며, 37%는 알려지지 않았다.
PD-L1 발현에 따른 사후 하위군 분석
종양 PD-L1 발현에 따른 유효성을 평가하기 위해 추가적인 하위군 분석이 수행되었다.
(2023.10.06 업데이트)